Имидазопиридины для лечения бессонницы

Золпидем
Zolpidem


ИЮПАК	N,N,6-Trimethyl-2-(4-methylphenyl)- imidazo[1,2-a]pyridine-3-acetamide
Брутто-формула	C19H21N3O
Молярная масса	307,395 г/моль
CAS	82626-48-0
PubChem	5732
DrugBank	APRD00095
АТХ	N05CF02
МКБ-10	G47.047.0
Биодоступн.	около 70 %
Метаболизм	печень, CYP3A4
Период полувывед.	от 2 до 2,6 часов
Экскреция	56% почки 34 % кал
таблетки
Oral
«Гипноген», «Ивадал», «Нитрест», «Сновител», «Санвал»
Медиафайлы на Викискладе

Золпидем (Zolpidem, N,N,6-Триметил-2-(4-метилфенил)имидазоло[1,2-a]пиридин-3-ацетамид, в виде тартрата) — снотворное лекарственное средство из группы имидазопиридинов, используется в составе многих современных снотворных препаратов. По эффективности аналог бензодиазепина, имеет очень короткий период полураспада (около 2 часов) и не является источником фармакологически активных метаболитов. Быстро поглощается организмом, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через два часа.
В настоящее время наиболее распространённое снотворное в США и в Европе, известное за рубежом под множеством различных коммерческих названий: Adormix, Ambien, Edluar, Damixan, Hypnogen, Ivedal, Lioran, Myslee, Nytamel, Sanval, Stilnoct, Stilnox, Sucedal, Zoldem, Zolnod и Zolpihexal.

Есть сообщения о парадоксальном действии золпидема на больных в некоторых коматозных состояниях, при которых люди находятся в сознании, но не могут двигаться и говорить. У некоторых таких больных после применения золпидема отмечалось временное восстановление двигательной активности вплоть до возможности говорить, есть и ходить[1][2][3].

История[править | править код]

Золпидем был синтезирован для краткосрочного (обычно от двух до шести недель) лечения бессонницы. Лекарство исследовалось в течение 180 дней в 1991 году[4], в 1992 году были опубликованы результаты исследования[5] итоговый отчёт был опубликован в 1993 году[6].

ВВС США использует золпидем в качестве одного из утверждённых успокоительных, известных как «No Go Pills». Препарат используют для помощи пилотам и специальному персоналу в достижении полноценного сна перед выполнением заданий. Применение золпидема военнослужащими требует специального разрешения, которое выдаётся на использование лекарств в оперативной обстановке[7].

Показания[править | править код]

Лечение бессонницы[8], носящей ситуационный и переходящий характер, включая частые пробуждения от сна и трудности с засыпанием.

Фармакологические свойства[править | править код]

Препарат по фармакологической активности близок бензодиазепинам и обладает миорелаксирующим, анксиолитическим, седативным, снотворным, амнестическим и противосудорожным эффектами.

Действие препарата основано на специфическом агонизме с центральными омега-рецепторами (бензодиазепиновыми рецепторами I и II типа) — макромолекулярными ГАМК-рецепторными комплексами, вызывающими открытие нейрональных анионных каналов для хлора.

Взаимодействие с центральными бензодиазепиновыми рецепторами I типа (омега-1) происходит селективно, что делает седативное действие заметным при меньших дозах, чем необходимо для достижения других (миорелаксирующих, анксиолитических, амнестических) эффектов.

Сокращает время засыпания и снижает число ночных пробуждений, продлевает длительность сна и повышает его качество. Продолжительность II стадии сна и глубокого сна III и IV стадий увеличивается, отсутствует влияние на длительность фазы быстрого сна.

Фармакокинетика[править | править код]

При терапевтических дозах фармакокинетика остаётся линейной.

После приёма внутрь биодоступность составляет около 70 %, максимальная плазменная концентрация 92 % наступает через 0,5—3 часа после приёма.

Препарат не индуцирует ферменты печени.

Побочные эффекты[править | править код]

Самыми частыми побочными эффектами золпидема являются сонливость (5%), головокружение (5%), головная боль (3%), желудочно-кишечные расстройства (4%). От 15% до 20% пациентов, принимающих этот препарат, испытывают проблемы с памятью, жалуются на ночные кошмары, спутанность сознания. Зарегистрированы отдельные случаи сенсорных нарушений и психотических симптомов при приёме золпидема. В частности, могут развиваться бред, галлюцинации, искажение сенсорного восприятия. Амнезия, включая ассоциированную со сном булимию, чаще наблюдается при использовании этого препарата, чем при использовании триазолама[9].

У пациентов, принимающих золпидем, следует отслеживать наличие побочных реакций, поскольку применение золпидема может быть потенциальным провоцирующим фактором в случаях, когда наблюдается нехарактерное для пациента беспричинное насилие, которое может сопровождаться психозом, амнезией и растерянностью[9].

Риск развития побочных эффектов при применении золпидема повышают следующие факторы: женский пол, преклонный возраст, приём золпидема в дозе 10 мг и выше, одновременное применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина[9].

Толерантность и зависимость[править | править код]

Установлено, что длительное применение золпидема может вызвать привыкание и зависимость. Рекомендуется использовать лекарство только в течение коротких промежутков времени, применяя самые низкие эффективные дозы. Исследования на животных показали, что грызуны имеют меньшую толерантность к золпидему, чем к бензодиазепинам, но у приматов толерантность к золпидему сравнима с бензодиазепинами. У некоторых людей привыкание может развиться в течение нескольких недель. Прекращение приёма препарата после длительного его применения может вызвать судороги или другие последствия, особенно если он использовался в течение длительного времени и при высоких дозах.

Для снятия физической зависимости от золпидема обычно используют постепенное снижение дозы в течение месяца, с тем чтобы свести к минимуму симптомы отмены, которые могут напоминать отмену бензодиазепинов.

Алкоголь усиливает действие препарата, действуя так же, как с бензодиазепинами. По этой причине алкоголизм приводит к повышенному риску физической зависимости от золпидема. Кроме того, существует возможность развития психологической зависимости от золпидема.

Примечания[править | править код]

↑ Сонный препарат вернул женщину из двухлетней комы. MEMBRANA.RU (14 марта 2007). Дата обращения 5 февраля 2010.
↑ Christine Brefel-Courbon; Pierre Payoux, Fabierine Ory, Agnes Sommet, Tarik Slaoui, Gaelle Raboyeau, Beatrice Lemesle, Michele Puel, Jean-Louis Montastruc, Jean-Francois Demonet, Dominique Cardebat. Clinical and imaging evidence of zolpidem effect in hypoxic encephalopathy (англ.). Annals of Neurology (13 Mar 2007). Дата обращения 5 февраля 2010. Архивировано 12 апреля 2012 года.
↑ Сонный порошок пробудил растительных людей. MEMBRANA.RU (24 мая 2006). Дата обращения 5 февраля 2010.
↑ Schlich D., L’Heritier C., Coquelin J. P., Attali P., Kryrein H. J. Long-term treatment of insomnia with zolpidem: a multicentre general practitioner study of 107 patients. (англ.) // The Journal of international medical research. — 1991. — Vol. 19, no. 3. — P. 271—279. — doi:10.1177/030006059101900313. — PMID 1670039. [исправить]
↑ Maarek L., Cramer P., Attali P., Coquelin J. P., Morselli P. L. The safety and efficacy of zolpidem in insomniac patients: a long-term open study in general practice. (англ.) // The Journal of international medical research. — 1992. — Vol. 20, no. 2. — P. 162—170. — doi:10.1177/030006059202000208. — PMID 1521672. [исправить]
↑ Kummer J., Guendel L., Linden J., Eich F. X., Attali P., Coquelin J. P., Kyrein H. J. Long-term polysomnographic study of the efficacy and safety of zolpidem in elderly psychiatric in-patients with insomnia. (англ.) // The Journal of international medical research. — 1993. — Vol. 21, no. 4. — P. 171—184. — doi:10.1177/030006059302100402. — PMID 8112475. [исправить]
↑ Форма разрешения (недоступная ссылка)
↑ Бузунов, 2009.
↑ 1 2 3 Котова О. В., Рябоконь И. В. Современные аспекты терапии инсомнии // Лечащий врач. — 2013. — № 5.

Литература[править | править код]

Бузунов Р. В. Бессонница в практике терапевта. — М., 2009. — 25 с. Архивная копия от 15 июля 2015 на Wayback Machine

Ссылки[править | править код]

Z103 Zolpidem ≥98 % (HPLC), solid:
Справочник: Снотворные средства — Zolpidem
ViDAL

Источник

Снотворные ранних поколений способствуют удлинению времени сна, но обладают массой минусов. Жалобы на развитие побочных реакций и зависимости привели к созданию более эффективных средств. На смену устаревшим версиям пришли таблетки нового поколения от бессонницы, позволяющие решить проблему без привыкания и снижения качества отдыха. Отпускаются многие современные лекарства без рецепта. Проявить осторожность необходимо, если страдает от инсомнии беременная женщина, пожилой человек или ребенок.

Опасность применения снотворных

Лечение инсомнии заключается в устранении причинного фактора и успокоении нервной системы. В качестве средств быстрой нормализации состояния активно применяются транквилизаторы и медикаменты с выраженным снотворным эффектом в форме таблеток, капсул и капель. Препараты действенны против любых типов бессонницы, но часто вызывают побочные реакции:

головная боль;
сонливость на протяжении дня;
ухудшение памяти;
помрачнение сознания;
приступы головокружения.

Внимание! При длительном употреблении снотворные средства могут провоцировать привыкание, перерастающее в зависимость. Для состояния характерно отсутствие возможности уснуть без новой дозы медикамента.

Избежать негативного последствия помогут рекомендации специалистов:

принимать психотропные медикаменты не более 2-3 недель;
строго придерживаться назначенной дозировки;
искать варианты с коротким периодом полувыведения;
обратить внимание на легкие снотворные с натуральным составом.

Посоветоваться насчет лекарства от бессонницы без привыкания необходимо с лечащим врачом. Самостоятельно применять химически синтезированные препараты опасно для здоровья.

Новое поколение препаратов от инсомнии без привыкания

Ежегодно выходят новые лечебные средства для избавления от инсомнии. Ориентир идет на снижение вероятности развития нежелательных реакций организма и повышение качества сна. Перечень снотворных средств, фактически не вызывающих привыкания и представляющих новое поколение, можно разделить на следующие виды:

Производные имидазопиридинов, циклопирролонов (Z-препараты) – смена бензодеазепинов.
Нейрогормоны – лекарства, содержащие искусственно синтезированный мелатонин (гормон сна).
Производные этаноламинов – таблетки, блокирующие Н1-рецепторы гистамина

Для каждой группы характерны свои преимущества. Дополнительную информацию можно почерпнуть из отзывов врачей и пациентов.

Плюсы и минусы

Новые пилюли от бессонницы создаются по инновационным технологиям с целью исключения минусов прошлых поколений. При правильном применении вероятность развития зависимости и побочных эффектов сводиться к минимуму. Каждой группе лекарственных средств характерны свои плюсы и минусы:

Z-препараты считаются более сильными и качественными аналогами бензодиазепинов. Свое название таблетки получили из-за буквы «З» в наименованиях основных представителей группы. По сравнению с предшественниками современные варианты снотворных не действуют подавляюще и способствуют увеличению продолжительности сна. Особо выделяет Z-препараты среди прочих медикаментов быстрый период полувыведения. Активные вещества успевают «удалиться» из организма до утра. Спящий во время лечения будет просыпаться бодрым и работоспособным, не ощущая сонливости.
Нейрогормоны – препараты от бессонницы без привыкания и побочных эффектов. Оказывается положительное воздействие на суточные биоритмы благодаря искусственному мелатонину. Гормон влияет непосредственно на внутренние часы, восстанавливая оптимальный цикл. Организм больного перестраивается под «ночной» режим, что помогает снизить активность головного мозга и ускорить засыпание.
Большинство типов антигистаминных препаратов продается без рецептурного бланка. Отличаются производные этаноламинов от других средств со снотворным эффектом мизерной вероятностью развития привыкания и непродолжительным действием. Среди пациентов антигистаминные лекарства не популярны из-за наличия противопоказаний и частого проявления побочных реакций.

Внимание! Общая черта новых таблеток для нормализации сна – фактически полное отсутствие привыкания. Рецепт врача требуется лишь на Z-препараты. Прочие медикаменты есть в свободной продаже.

Примеры препаратов и отзывы о них

Нейрогормоны, Z-препараты и антигистаминные таблетки на фармацевтическом рынке представлены аккредитованными медикаментами. Каждому средству характерны свои особенности. Опытом об использовании лекарств от инсомнии поделились простые люди:

Группа	Пример	Цена	Отзыв покупателя
Циклопирролоны	«Зопиклон»	270-320	Михаил 35 лет: «Раньше пробовал пить легкие лекарства от бессонницы без рецептов по типу «Персена». Откровенно говоря, уж очень слабые. Как засыпал по часу, так и продолжаю. Наконец-то смог крепко и быстро уснуть после назначения «Зопиксона». Средство недорогое и начинает действовать где-то через полчаса после приема. Никакой побочки на утро не выявил»
Имидазопиридины	«Золпидем»	850-950	Анастасия 50 лет: «Давно искала от бессонницы хорошее средство с мягким воздействием. Оптимальным вариантом стал «Золпидем». Лекарство не из дешевых, но реально решает проблему. Стала быстро засыпать и просыпаться без чувства сонливости»
Этаноламины	«Донормил»	300	Елена 48 лет: «Мой ребенок активный подросток 16 лет. Никаких проблем со здоровьем не испытывал. Из-за трагедии в семье и подготовки к экзаменам мальчик стал сильно нервничать и перестал нормально спать по ночам. Врач назначил «Донормил». Давала ребенку, ориентируясь на составленную схему лечения. Цикл сна нормализовался, но теперь мучает сухость во рту, заторможенность и сонливость в дневное время!»
Нейрогормоны	«Мелаксен»	500-600	Дмитрий 32 года: «Идиопатическая бессонница мучает меня периодически. Работаю водителем, поэтому сильные успокоительные средства, транквилизаторы и снотворные таблетки не подходят. Спросил у знакомого врача, что пить от моей формы бессонницы. В итоге остановились на «Мелаксене». Отрубаюсь теперь за пару минут, сплю, как убитый, и не ощущаю больше дискомфорта по утрам»

Из категории Z-препаратов не описаны лишь производные пиразолопиримидинов. Основным представителем группы является «Залеплон». Лекарство входит в список средств нового поколения, но вызывает привыкание при использовании в течение 2 и более недель.

Другие препараты для сна, не вызывающие зависимость

Не всем подходят популярные средства нового поколения. Причина в наличии актуальных противопоказаний, непереносимости состава, продаже по рецепту или прочих факторах. В качестве альтернативы современная медицина предлагает другие группы таблеток для нормализации сна:

препараты от бессонницы, продающиеся без рецептов;
лекарства с натуральным составом;
таблетки на основе гормонов;
гомеопатические препараты.

Независимо от выбранной группы таблеток, перед началом лечения обязательно нужно проконсультироваться с врачом. Специалист порекомендует оптимальный курс приема и при необходимости подкорректирует схему терапии.

Снотворные без рецепта

В аптеках не требуют разрешения врача при покупке медикаментов, признанных неопасными для здоровья. Под категорию попадают таблетки для улучшения сна на травах, витаминные комплексы и озвученные ранее нейрогормоны и антигистаминные лекарства. В рейтинг наиболее востребованных и безопасных безрецептурных средств от инсомнии входят следующие медикаменты:

№	Название	Состав	Форма	Способ приема
1	«Валериана»	Корень валерианы	Таблетки	По 1 табл. перед завтраком, обедом и ужином
2	«Пустырник форте»	Магний, витамин В6, пустырник	Таблетки	Утром и вечером по 1-2 табл. во время приема пищи
3	«Персен»	Валериана, мята, мелисса	Капсулы	По 1 капсуле 3 раза в день
4	«Ново-Пассит»	Боярышник, гвайфенезин, валериана, староцвет, бузина, мелисса, зверобой, хмель	Таблетки	По 1-2 табл. 1 раз в сутки
5	«Формула Сна Эвалар»	Эшшольция, хмель, Витамины группы В (1, 6, 12), магний, пустырник	Таблетки	По 2 табл. за полчаса до сна
6	«Орто-Таурин»	Витамины группы В (1, 6, 9, 12), токоферол	Капсулы	По 1 капсуле за час до ночного отдыха.
7	«Глицин»	Глицин микрокапсулированный	Таблетки	Перед укладыванием в постель по 1 табл.
8	«Валокордин»	Фенобарбитал, этилбромизовалерианат	Капли	По 15-20 капель 3 раза в день

Длительность приема зависит от тяжести инсомнии. Перед применением таблеток необходимо тщательно изучить инструкцию.

Гормональные препараты

Препараты на гормональной основе восстанавливают суточные биоритмы благодаря наличию мелатонина. Искусственно синтезированный гормон сна быстро стабилизирует состояние и редко вызывает побочные реакции. Помимо «Мелаксена», существует несколько эффективных аналогов, назначаемых от инсомнии:

«Bитa–Meлaтoнин»;
«Meлapeнa»;
«Цикркадин»;
«Меларитм».

Препараты на основе мелатонина помогают наладить сон и устранить прочие сбои, вызванные недосыпанием. Принимать гормональные таблетки рекомендуется не больше 2-3 недель.

Средства для сна на травах

Медикаменты на натуральной основе мягко действуют и редко провоцируют побочные реакции. Исключение составляют случаи непереносимости состава. Производятся препараты из растений с седативным эффектом:

староцвет;
валериана;
пион;
ромашка;
хмель;
зверобой;
лаванда;
пустырник.

Лекарство можно купить или приготовить, следуя рецепту. Продаются медикаменты на травах в форме таблеток, капель и настоек. Сырье для настоя или отвара можно собрать самостоятельно или приобрести в аптеке.

Гомеопатия против бессонницы

Лозунг гомеопатии: «подобное излечивается подобным». По мнению приверженцев науки, эффект оказывается благодаря сильно разведенным натуральным компонентам, входящим в состав препаратов. В качестве средств снятия тревоги и улучшения сна рекомендуется принимать следующие медикаменты:

«Игнация»;
«Ликоподиум»;
«Аконит»;
«Коффея»;
«Apceникум aльбум».

Важно знать! Из-за незначительной концентрации действующих веществ многие ученые сравнивают гомеопатию с плацебо. Под термином подразумевается оказание положительного воздействия за счет веры в эффективность препарата, не имеющего лечебных свойств.

Лучшие лекарства для детей, беременных, пожилых

В молодом возрасте при отсутствии патологий можно использовать фактически любые виды лекарственных средств. Труднее искать медикаменты для детей, пожилых и беременных женщин. Наименования допустимых таблеток от бессонницы для приема в определенные периоды жизни приведены в таблице:

Категория людей	Наименование препаратов
Малыши младше 3 лет	«Алора», «Персен».
Беременные женщины	• Первый триместр – травяные настои и отвары; • Второй и последующий – «Персен», «Пасифлора».
Пожилые люди	«Мелаксен», «Меларена», «Донормил»
Женщины во время климакса	Заместительная гормонная терапия, успокоительные препараты на травах.

Приоритет идет на лекарства из растений с седативным эффектом. В пожилом возрасте актуальнее препараты короткого действия и таблетки с искусственным мелатонином для восстановления привычного ритма сна-бодрствования.

Препараты нового поколения, созданные для лечения инсомнии, не вызывают привыкания и редко провоцируют появление побочных реакций. Обусловлена эффективность тщательно проработанным составом. Ориентироваться при выборе желательно на отзывы покупателей. Предварительно необходимо проконсультироваться с лечащим врачом.

Источник