Фатальная семейная бессонница презентация

Presentation Transcript

1. Семейная фатальная бессонница

2. Фатальная семейная бессонница (англ. Fatal familial insomnia, FFI) — редкое неизлечимое наследственное (доминантно-наследуемое прионное) заболевание, при котором больной умирает от бессонницы. • Известно всего 40 семей, поражённых этой болезнью.

3. История • Болезнь открыта итальянским доктором Игнацио Ройтером в 1979 году, наблюдавшим смерть от бессонницы двух родственниц жены. • В конце 1990-х,удалось идентифицировать мутацию, ответственную за болезнь.

4. Стенли Прузинер. Американский невролог и биохимик, первооткрыватель прионов, лауреат нобелевской премии в области физиологии и медицины в 1997г.

5. Клиническая картина и морфология • Болезнь начинается в возрасте от 30 до 60 лет, в среднем в 50. Болезнь продолжается от 7 до 36 месяцев, после чего больной умирает. • Дистрофические изменения в центральной части головного мозга – таламусе. • В результате поражения формируются амилоидные бляшки, представляющие собой воскообразное вещество, состоящее из белков, соединенных с полисахаридами. • У больных нарушены циркадианные ритмы секреции мелатонина, пролактина, гормона роста, АКТГ и кортизола . • У всех описанных больных выявлена мутация в кодоне 178 гена PRNP (D178N) при наличии в позиции 129 метионина (M129V).

6. Четыре стадии болезни • Пациент страдает от всё более тяжёлой бессонницы, панических атак и фобий. Эта стадия длится в среднем 4 месяца. • Панические атаки становятся серьёзной проблемой, и к ним присоединяются галлюцинации. Эта стадия длится в среднем 5 месяцев. • Полная неспособность спать, сопровождаемая быстрой потерей веса. Эта стадия длится в среднем 3 месяца. • Пациент перестаёт говорить и не реагирует на окружающее. Это последняя стадия болезни, длящаяся в среднем 6 месяцев, после чего пациент умирает.

7. Таламус • Является коммуникатором связей между корой полушарий и телом, пропускает сигналы в обоих направлениях в необходимые зоны коры или части тела. • Отвечает за перераспределение информации от органов чувств, за исключением обоняния, к коре головного мозга. • При болезни, происходит массовая гибель нейронов в ядрах таламуса и накопление амилоидных бляшек. • При рассмотрении тканей мозга под микроскопом, видномножество маленьких отверстий, что делает мозговую ткань похожей на губку. От этого пошло название «губчатая энцефалопатия».

8. Прион протеины

10. Нормальный прион протеин • Белок PrP(C)располагается на внешней поверхности клеточной мембраны нейронов, лимфоцитов и других клеток. • Прионный белок необходим для поддержания целостности миелиновых оболочек на протяжении жизни.(Когда миелиновые оболочки нервных волокон изнашиваются, запускается ферментная система, разрушающая прионный белок. Его фрагменты поступают в шванновские клетки, давая им сигнал приступить к восстановлению миелина.

11. Конформации нормального и патогенного приона • Имеют одинаковую первичную структуру, но разные вторичные и третичные структуры • a) PrP(C) – 40% α-спиралей • b) PrP(Sc) – 30% α-спиралейи 43% β-листов

12. PrP(Sc) от PrP(C) отличается : • высокой резистентностью к действию протеаз • нерастворимостью после экстракции • способностью накапливаться во вторичных лизосомах • посттрансляционным синтезом и обогащением в процессе выделения • PrP(С) синтезируется и распадается быстро, в то время как PrP(Sc) синтезируется медленно

13. PrP(С) транспортируется секреторными пузырьками к наружной поверхности клетки, где оседает, связываясь с гликозилфосфатидилинозитолом. • PrP(Sc) накапливается первично в пределах клетки, где откладывается в цитоплазматических пузырьках • В последующем PrPSc высвобождается во внеклеточное пространство и откладывается в амилоидных бляшках

14. Секреторный процесс

15. Генетика PRNP – ген, расположенный на коротком плече 20-й хромосомы. Кодирует нормальный прионный белок (PrPC) и изоформу этого белка – прионный белок PrPSc

16. Прионные болезни

17. Лечение • Не существует лечения от FFI. • Два препарата (quinacrine и chlorpromazine) были протестированы, но не показали хороших результатов при клинических исследованиях. • Блокаторы кальциевых каналов способствуют более длительному выживанию инфицированных культур нервной ткани.

18. Выводы….. • Изучение прионов и связанных с ними заболеваний является новой быстроразвивающейся областью биомедицинских исследований. • Уже сейчас имеется возможность определить группу риска возникновения врожденных прионных болезней задолго до проявления неврологических нарушений. В связи с этим встает настоятельная необходимость разработки эффективной терапии.

19. Ссылки • https://vivovoco.rsl.ru/VV/JOURNAL/VRAN/PRION/PRION.HTM • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/600072 • https://www.membrana.ru/articles/health/2010/01/27/202000.html • https://www.nature.com/neuro/journal/v13/n3/full/nn.2483.html