Альфред хичкок лекарство от бессонницы
Ïðèîí- îñîáàÿ ôîðìà èíôåêöèîííîãî àãåíòà, êîòîðàÿ ïðåäñòàâëåíà íèçêîìîëåêóëÿðíûì áåëêîì, èìåþùèì àíîìàëüíóþ, ïî ñðàâíåíèþ ñ áåëêàìè ÷åëîâåêà, òðåòè÷íóþ ñòðóêòóðó. Ïðèîíû ëåæàò â îñíîâå ðàçâèòèÿ ìåäëåííûõ èíôåêöèé, ò.å. èíôåêöèé, èìåþùèõ äëèòåëüíûé ïåðèîä ðàçâèòèÿ è çàêàí÷èâàþùèõñÿ âñåãäà ëåòàëüíî. Ãëàâíûì îòëè÷èåì ïðèîíîâ îò äðóãèõ èíôåêöèîííûõ àãåíòîâ ÿâëÿåòñÿ îòñóòñòâèå ó íèõ êàê òàêîãî ãåíåòè÷åñêîãî ìàòåðèàëà, çàêëþ÷åííîãî â íóêëåèíîâûõ êèñëîòàõ (ÄÍÊ è ÐÍÊ). Ïðèîíû ïîëíîñòüþ ñîñòîÿò èç áåëêîâ ñ íèçêîé ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé, îíè íå âûçûâàþò âîñïàëåíèÿ è èììóííîãî îòâåòà, à òàêæå óñòîé÷èâû êî ìíîãèì âèäàì âîçäåéñòâèé (âûñîêèå òåìïåðàòóðû, èçëó÷åíèå è ò.ä.). Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî ïðèîíû ìîãóò ñèíòåçèðîâàòüñÿ êàæäîé êëåòêîé îðãàíèçìà, íî â íîðìå ãåí, îòâåòñòâåííûé çà âîñïðîèçâîäñòâî ïðèîíîâ ðåïðåññèðîâàí.
Ðàçíèöà â êîíôîðìàöèè íîðìàëüíîãî è ïàòîãåííîãî áåëêà
Ïðèîíû, ñîîòâåòñòâåííî, âûçûâàþò ïðèîííûå çàáîëåâàíèÿ. Ïðèîííûå çàáîëåâàíèÿ îòíîñÿòñÿ ê íåéðîäåãåíåðàòèâíûì çàáîëåâàíèÿì, â ïðîöåññå ðàçâèòèÿ êîòîðûõ â íåðâíîé òêàíè íàêàïëèâàåòñÿ àíîìàëüíîé ñòðóêòóðû áåëîê. Ýòî ïðîèñõîäèò âñëåäñòâèå òîãî, ÷òî èíôåêöèîííûé ïðèîíîâûé áåëîê PrPsc âûçûâàåò ìóòàöèþ ãåíà, êîòîðûé êîäèðóåò íîðìàëüíûé íåéðîíàëüíûé ïðèîííûé áåëîê PrPc, â ðåçóëüòàòå ÷åãî êëåòêà íà÷èíàåò ñèíòåçèðîâàòü PrPsc, êîòîðûé îòëè÷àåòñÿ îò íîðìàëüíîãî íàðóøåííîé òðåòè÷íîé ñòðóêòóðîé. Òàêæå PrPsc ñïîñîáåí ðàñïðîñòðàíÿòüñÿ ïî òèïó çîìáè-âèðóñà èç ãîëëèâóäñêèõ ôèëüìîâ, êîíòàêòèðóÿ ñ íîðìàëüíûì PrPc, îí âûçûâàåò èçìåíåíèå åãî êîíôîðìàöèè è ïðåâðàùåíèå â PrPsc, êîòîðûé ñïîñîáåí ïîðàæàòü íîâûå PrPc, â ðåçóëüòàòå ÷åãî ñêîðîñòü ðàñïðîñòðàíåíèÿ èíôåêöèè ïî îðãàíèçìó ðàñòåò â ãåîìåòðè÷åñêîé ïðîãðåññèè. Åñëè êëåòêè èíôèöèðóþòñÿ îäèíî÷íûìè èíôåêöèîííûìè ìîëåêóëàìè, ÷èñëî ìîëåêóë ÐrÐSñ. îáðàçóþùèõñÿ â òå÷åíèå ñóòîê, äîñòèãàåò 500-1000, â òå÷åíèå ãîäà – äî ïîëóìèëëèîíà. Ýòî íåèçìåðèìî ìåíüøå ïî ñðàâíåíèþ ñî ñêîðîñòüþ ðàçìíîæåíèÿ áàêòåðèé è âèðóñîâ (ìíîãèå ìèëëèîíû ÷àñòèö â òå÷åíèå ÷àñîâ), ÷òî îáúÿñíÿåò áîëüøóþ äëèòåëüíîñòü èíêóáàöèîííîãî ïåðèîäà ïðèîíîâûõ áîëåçíåé. Ôèçèîëîãè÷åñêîå çíà÷åíèå áåëêà ÐrÐsñ ïðèîíîâûõ èíôåêöèé ñâÿçûâàþò ñ ðåàëèçàöèåé ôóíêöèé ñèíàïñîâ, ñîõðàíåíèåì êëåòîê Ïóðêèíüå, ðåãóëÿöèåé âíóòðèêëåòî÷íîãî ñîäåðæàíèÿ Ñà2+ â íåéðîíàõ, ïîääåðæàíèåì òðîôèêè íåêîòîðûõ èõ ïîïóëÿöèé è ñîõðàíåíèåì ðåçèñòåíòíîñòè íåéðîíîâ è àñòðîöèòîâ ê ïîâðåæäàþùèì ôàêòîðàì. Áåëîê PrP êîðîòêîæèâóùèé (ïåðèîä ïîëóðàñïàäà 5-6 ÷).  ïðîòèâîïîëîæíîñòü ýòîìó èíôåêöèîííûé ïðèîíîâûé áåëîê PrPSc íàêàïëèâàåòñÿ â öèòîïëàçìåííûõ âåçèêóëàõ, ÷òî ïðèâîäèò ê ïîñëåäóþùåìó íàðóøåíèþ ôóíêöèé ñèíàïñîâ è ðàçâèòèþ ãëóáîêèõ íåâðîëîãè÷åñêèõ äåôåêòîâ. Ïîçäíåå PrP ñ âûñâîáîæäàåòñÿ âî âíåêëåòî÷íîå ïðîñòðàíñòâî è îòêëàäûâàåòñÿ â àìèëîèäíûõ áëÿøêàõ.
Ïðèîííûå èíôåêöèè èìåþò òðè ïóòè âîçíèêíîâåíèÿ: çàðàæåíèå, ïî íàñëåäñòâó è ñïîíòàííîå ïîÿâëåíèå. ×àùå âñåãî îáíàðóæèâàåòñÿ ñïîíòàííîå ïîÿâëåíèå ïðèîííîé èíôåêöèè. Ïîñëå èíôèöèðîâàíèÿ áåëîê ïîïàäàåò â êðîâü îòêóäà ïðîíèêàåò â ìîçã, ãäå è íàêàïëèâàåòñÿ, âûçûâàÿ õàðàêòåðíûå èçìåíåíèÿ. Îäíîé èç îñîáåííîñòåé èíôåêöèè ÿâëÿåòñÿ òî, ÷òî ïðè çàðàæåíèè íå ïðîèñõîäèò êàêèõ-ëèáî èçìåíåíèé â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè, â ðåçóëüòàòå ÷åãî çàòðóäíåíà äèàãíîñòèêà çàáîëåâàíèÿ íà ðàííèõ ýòàïàõ åãî ðàçâèòèÿ. Ìàêðîñêîïè÷åñêè ó áîëüíîãî, óìåðøåãî îò ïðèîííîé èíôåêöèè, îïðåäåëÿþò àòðîôè÷åñêèå ïðîöåññû â ãîëîâíîì ìîçãå. Ìèêðîñêîïè÷åñêè îïðåäåëÿåòñÿ äåãåíåðàöèÿ è àòðîôèÿ, à òàêæå óòðàòà íåðâíûõ êëåòîê ñ çàìåíîé èõ ðàçðàñòàþùèéñÿ ãëèàëüíîé òêàíüþ. Îïðåäåëÿþòñÿ àìèëîèäíûå áëÿøêè, ñîäåðæàùèå ïðèîííûé áåëîê. Êëèíè÷åñêè ïðèîííûå èíôåêöèè ïðîÿâëÿþòñÿ ïî-ðàçíîìó â çàâèñèìîñòè îò ïîðàæåííîãî ó÷àñòêà ìîçãà. Ïðèâåäåì â êà÷åñòâå ïðèìåðà íåêîòîðûå èç íèõ.
Ñðàâíåíèå ãèñòîëîãè÷åñêèõ ñðåçîâ òêàíè â íîðìå è ïðè ðàçëè÷íûõ ïðèîííûõ çàáîëåâàíèÿõ
Ôàòàëüíàÿ ñåìåéíàÿ áåññîííèöà. Íàñëåäñòâåííîå çàáîëåâàíèå ñ àóòîñîìíî-äîìèíàíòíûì òèïîì íàñëåäîâàíèÿ. Ïðè ýòîì çàáîëåâàíèè ïðîèñõîäèò îáðàçîâàíèå àìèëîèäíûõ áëÿøåê â îáëàñòè òàëàìóñà. Çàáîëåâàíèå ðàçâèâàåòñÿ ìåäëåííî è ïðîõîäèò ðÿä ñòàäèé. Íà ïåðâîé èç íèõ áîëüíîé æàëóåòñÿ íà ñòîéêóþ áåññîííèöó, ïðè êîòîðîé íå ïîìîãàþò ñíîòâîðíûå ñðåäñòâà, áîëüíîé õî÷åò ñïàòü, íî íå ìîæåò çàñíóòü, ïîçäíåå âîçìîæíî ïðèñîåäèíåíèå ïîâûøåííîãî ñëþíî- è ïîòîîòäåëåíèÿ, ó÷àùåíèå ïóëüñà è ÷àñòîòû äûõàíèÿ, âîçìîæíî ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà. Ýòà ñòàäèÿ äëèòñÿ îêîëî 4õ ìåñÿöåâ. Äàëåå ê óæå èìåþùèéñÿ ñèìïòîìàòèêå ïðèñîåäèíÿþòñÿ ïàíè÷åñêèå àòàêè è ãàëëþöèíàöèè. Èç-çà ïåðåíàïðÿæåíèÿ ìîçãà â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì ñíà íà÷èíàþòñÿ êîãíèòèâíûå íàðóøåíèÿ. Âîçìîæíî ïîÿâëåíèå íåïðîèçâîëüíûõ äâèæåíèé è ïîäåðãèâàíèé. Ýòà ñòàäèÿ äëèòñÿ îêîëî 5 ìåñÿöåâ. Íà ñëåäóþùåé ñòàäèè ñîí îòñóòñòâóåò ïîëíîñòüþ, áîëüíîé èñòîùåí, ðàçâèâàåòñÿ ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, ïîâåäåíèå ñòàíîâèòñÿ íåêîíòðîëèðóåìûì. Ýòî ïðîäîëæàåòñÿ îêîëî 3õ ìåñÿöåâ. Íà çàêëþ÷èòåëüíîé ñòàäèè ðàçâèâàåòñÿ òÿæåëàÿ äåìåíöèÿ, áîëüíîé ïåðåñòàåò õîäèòü, åñòü. Âîçìîæíî ïðèñîåäèíåíèå âòîðè÷íîé èíôåêöèè. Ýòî ïðîäîëæàåòñÿ îêîëî 6 ìåñÿöåâ è íåìèíóåìî çàêàí÷èâàåòñÿ ñìåðòüþ. Çàáîëåâàíèå î÷åíü ðåäêîå, åñòü äàííûå î íàëè÷èè ýòîãî çàáîëåâàíèÿ ó 40 ñåìåé èòàëüÿíñêîãî èëè èòàëî-àìåðèêàíñêîãî ïðîèñõîæäåíèÿ.
 1967 ãîäó âûøåë ðîìàí êîëóìáèéñêîãî ïèñàòåëÿ Ãàáðèýëÿ Ãàðñèà Ìàðêåñà «Ñòî ëåò îäèíî÷åñòâà», â êîòîðîì, â ÷èñëå ïðî÷åãî, îïèñàíî òàê íàçûâàåìîå «ïîâåòðèå áåññîííèöû», ïîðàçèâøåå ñåìüþ.
Êóðó. Åå òàêæå íàçûâàþò áîëåçíüþ êàííèáàëîâ. Âñòðå÷àåòñÿ â Íîâîé Ãâèíåè ó àáîðèãåíîâ ïëåìåíè ôîðå. Ïðè÷èííîé çàáîëåâàíèÿ ÿâëÿåòñÿ ðèòóàëüíûé êàííèáàëèçì, âî âðåìÿ êîòîðîãî ïîåäàåòñÿ ìîçã ÷åëîâåêà, ïîðàæåííîãî áîëåçíüþ. Êóðó ÿâëÿåòñÿ îäíîé èç ïåðâûõ îòêðûòûõ ïðèîííûõ çàáîëåâàíèé. Ïðè ðàçâèòèè çàáîëåâàíèÿ ïîñòåïåííî óñèëèâàþòñÿ ãîëîâîêðóæåíèå è óñòàëîñòü, çàòåì ïðèñîåäèíÿþòñÿ ñóäîðîãè è äðîæü.  ýòî âðåìÿ òêàíè ãîëîâíîãî ìîçãà ïîñòåïåííî äåãðàäèðóþò, ïðåâðàùàÿñü â ãóá÷àòóþ ìàññó (ãóá÷àòàÿ ýíöåôàëîïàòèÿ). Áîëüíûå íå ìîãóò ñàìîñòîÿòåëüíî ïåðåäâèãàòüñÿ, ðàçâèâàåòñÿ ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, íà ïîçäíèõ ýòàïàõ ðàçâèâàåòñÿ äåìåíöèÿ, ñõîäÿùååñÿ êîñîãëàçèå è äèçàðòðèÿ. Ñìåðòü íàñòóïàåò â òå÷åíèè 2-3 ëåò. Òàê êàê íà äàííûé ìîìåíò ðèòóàëüíûé êàííèáàëèçì íå ïðàêòèêóåòñÿ, òî è áîëåçíü ïðàêòè÷åñêè èñ÷åçëà è ïðåäñòàâëÿåò ëèøü èñòîðè÷åñêèé èíòåðåñ.
Ìàëü÷èê áîëüíîé êóðó
Áîëåçíü Êðåéòöôåëüäòà-ßêîáà- Ñïîðàäè÷åñêîå ïðèîííîå çàáîëåâàíèå (ò.å. ðàçâèâàþùååñÿ áåç âñÿêîé ïðè÷èíû), òàêæå ìîæåò âîçíèêíóòü ïîñëå óïîòðåáëåíèÿ çàðàæåííîãî ìÿñà (ãîâÿäèíà), âîçìîæíî çàðàæåíèå ïðè ïðîâåäåíèè ãîðìîíàëüíîé òåðàïèè ÷åëîâå÷åñêèìè ãîðìîíàìè. Åå òàêæå íàçûâàþò ÷åëîâå÷åñêèì âàðèàíòîì êîðîâüåãî áåøåíñòâà, ò.ê. äàííûé âèä ïðèîííîé áîëåçíè âûçûâàåò ãóá÷àòóþ ýíöåôàëîïàòèþ ó êîðîâ. Ýòî çàáîëåâàíèå ñîñòàâëÿåò áîëüøóþ ÷àñòü âñåõ ñëó÷àåâ çàðàæåíèé ïðèîííûìè èíôåêöèÿìè (85%). Êëèíè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ íà÷èíàþòñÿ ñ ïîÿâëåíèÿ ðàçäðàæèòåëüíîñòè, ðàññåÿííîñòè, ãîëîâíûõ áîëåé, íàðóøåíèé ñíà, èçìåíåíèé ïîâåäåí÷åñêèõ ðåàêöèé è ò.ä. Âîçìîæíî ðàçâèòèå äâèãàòåëüíûõ íàðóøåíèé, à â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ êðàòêîâðåìåííîé ýéôîðèè èëè äåïðåññèè. Ïîçäíåå ðàçâèâàþòñÿ ïðîãðåññèðóþùèå ïàðàëè÷è, ýïèëåïòè÷åñêèå ïðèïàäêè. Ïîñòåïåííî íàðàñòàåò äåìåíöèÿ, âîçíèêàþò íàðóøåíèÿ ðå÷è. Íà ïîçäíèõ ñòàäèÿõ ðàçâèâàåòñÿ òÿæåëàÿ äåìåíöèÿ, âûðàæåííàÿ ìûøå÷íàÿ àòðîôèÿ, íàðóøåíèÿ ãëîòàíèÿ, âîçìîæíî ïðèñîåäèíåíèå âòîðè÷íîé èíôåêöèè.
Ê ñîæàëåíèþ, â íàøå âðåìÿ íå ðàçðàáîòàíî ìåòîäîâ äèàãíîñòèêè è ëå÷åíèÿ ïðèîííûõ èíôåêöèé. Ê ñ÷àñòüþ, îíè âñòðå÷àþòñÿ î÷åíü ðåäêî è íåäîñòàòî÷íî êîíòàãèîçíû, èíà÷å äàííûå èíôåêöèè ìîãëè áû îáåðíóòüñÿ íàñòîÿùåé êàòàñòðîôîé ñ âîçìîæíûì èñ÷åçíîâåíèåì âñåãî ÷åëîâå÷åñêîãî ðîäà.
Ñïàñèáî çà âíèìàíèå!
Источник